十问恒瑞医药张连山：抗癌新药研发无止境，提高患者生存时间和质量是核心逻辑

来源：时代周报-时代在线

“从目前的科技瓶颈来看，人类彻底消灭癌症的可能性不大。但是，医学的进步使我们有可能延长癌症患者的高质量生存时间。”

在中国抗癌药物领域，恒瑞医药（600276.SH）是一个不得不提的名字。上世纪80年代末，恒瑞医药成功研发出第一个抗肿瘤药物“依托泊苷”，开启了从一家名不见经传的小药企到中国领先药企的历程。

时至今日，抗肿瘤药物依然是恒瑞医药管线布局的重点领域。在刚刚结束的2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，恒瑞医药作为中国医药创新的代表企业，共有13个抗肿瘤创新药共36项研究成果入围，其中7项重磅研究成果创新药入围。在会议上作口头报告。

30年来，抗肿瘤治疗已从放化疗时代走向免疫治疗时代，恒瑞医药在抗肿瘤领域始终牢牢占据一席之地。张连山博士，恒瑞医药董事、副总经理，2010年加入恒瑞医药，长期负责公司创新药研发工作。他是恒瑞医药近十年变革与创新的参与者，是中国抗癌治疗快速发展的见证者。经过。

张连山在接受时代财经采访时表示，在这场人类与癌症的马拉松战役中，恒瑞医药及其公司始终围绕临床迫切需求研发新药，解决患者药物可及性和可负担性问题。目标。他还直言，虽然包括乳腺癌、前列腺癌在内的部分癌症类型已经达到了慢性肿瘤疾病管理的预期，但由于现有的技术瓶颈，彻底战胜所有癌症是非常困难的。

“还需要更多的研究和创新，我们仍在努力。”张连山说道。

新药研发应以患者为核心

时代财经：如果把人类抗击癌症作为一个整体工程，您认为目前已经取得了哪些进展？

张连山：如果把抗击癌症作为一个整体工程，进展很难用百分比来准确衡量，因为癌症是一种复杂多样的疾病，不同类型的癌症面临的挑战也不同。然而可以肯定的是，人类在过去几十年里取得了许多突破，包括改进的早期诊断方法、手术、更有效的治疗以及对癌症分子机制的更好理解。

纵观乳腺癌和前列腺癌领域的医学进展，覆盖人群较多，基本可以认为这部分人群治愈的可能性很大，已经达到了慢性肿瘤管理的预期。然而，要彻底战胜所有癌症，仍然需要更多的治疗。科学家们仍在努力研究和创新。

时代财经：抗癌药物研发最大的困难是什么？

张连山：新靶点抗癌新药的研发是一个耗时、高投入、高风险的工程。往往需要几年甚至几十年的研发和验证。平均成本是巨大的。如果某个环节出现问题，就可能导致整个药物研发的努力白费。

一般来说，一种药物研发出来后，首先需要在体外环境中对药物进行测试，以确定药物是否能够杀死癌细胞，并保证尽可能不伤害正常细胞。大量新的抗癌药物在体外实验中失败，还有更多的药物将因体内研究而受阻。通过体外实验的药物需要在动物模型上进行体内研究，在实验动物上测试药物的治疗效果。和安全性方面，能够克服前两个“障碍”的药物并不多。接下来，可以进行人体临床研究。将有效的动物实验数据转化为临床患者利益仍面临许多挑战。如果药物疗效不理想或者不良反应过多，最终将导致药物难以上市。如果研究人员仍然无法找到提高疗效、减少不良反应的方法，就意味着药物研发将会失败。

时代财经：在人类抗癌医学史上，您认为最重要的三项技术和最具突破性的三种抗癌药物是什么？

张连山：抗癌药物的发展经历了三大革命，包括细胞毒化疗药物、靶向治疗和免疫治疗。目前，临床上最常用的抗癌化疗药物基本上都是细胞毒性化疗药物。化疗药物的基本治疗原理是癌细胞具有不断分裂的特性。只要能杀死快速分裂的细胞，就能治疗癌症。靶向治疗在2000年后开始应用于临床，第一个真正意义上的特异性靶向药物是格列卫，于2001年上市，用于治疗BCR-ABL突变慢性白血病。该类药物副作用小，治疗指数提高。与传统化疗或靶向治疗相比，免疫治疗的本质是针对免疫细胞，而不是癌细胞。它调动患者自身的天然抗癌免疫功能。它可以避免前两种疗法的缺点，是癌症靶向治疗的替代方案。一个重大转折点。

时代财经：如果有抗癌药物经济学，您认为它的核心逻辑和原理是什么？

张连山：核心逻辑是治疗方法能够给患者带来高质量的生存时间。

我国抗癌药源创新储备有待完善

时代财经：您研发抗癌药物的初衷是什么？

张连山：我决定从事抗癌药物的研发。最初的想法是围绕中国迫切的临床需求开发新药，解决患者的药物可及性和负担能力问题。借助恒瑞扎实的抗癌药物研发经验，基金会和平台为患者带来健康和生命的希望。

时代财经：目前哪种癌症最有可能被攻克？

张连山：所有从事抗癌药物研究的科学家都有一个共同的理想，就是战胜癌症。每种癌症都有被征服的潜力。例如，HPV引起的宫颈癌可以通过疫苗预防、早筛查、早发现，加上放疗、化疗和免疫治疗来攻克。当然，我们也希望有更多的生物发现，赋能新药创新，扎实研究。

时代财经：根据您的观察，目前中国的抗癌药物研发水平如何？

张连山：大家有一个共识，我国抗肿瘤新药的研发经历了从无到有、从模仿到创新的艰难过程。近年来，批准上市的抗肿瘤新药数量逐年大幅增加。但目前，我国抗癌药物研发与国际药物研发水平仍存在一定差距。我国抗肿瘤创新药物研发仍面临巨大挑战。这主要体现在需要提高源头创新储备（表现为基础研究能力）。有待完善，翻译能力有待建设），靶点开发的同质性有待提高，临床研究能力有待提高。

开发真正的“First-in-Class”药物，需要注重基础研究和转化研究。这需要各方共同努力，共同推动我国抗肿瘤药物的研发。

AI技术将在抗击癌症中发挥关键作用

时代财经：在人类130多年的抗癌历史中，癌症治疗经历了三大突破，即“癌症治疗的三大革命”，即放化疗、靶向治疗、免疫治疗。全球癌症治疗的第四次革命将是什么样？

张连山：就是这三种治疗方法的精准性。

时代财经：未来，哪些新技术有望在抗癌药物研发中发挥关键作用？

张连山：可能是以下技术：

第一，基因编辑技术。一些新的基因编辑和检测技术为肿瘤治疗带来了许多革命性的进展。例如CRISPR/Cas9基因编辑技术。 CRISPR/Cas基因编辑技术是第三代基因编辑工具。该技术合成简单、周期短、操作灵活、效率高。它已广泛应用于癌症的基础研究，并取得了一些令人鼓舞的进展。

二是智能化药物设计。智能药物设计是指使用人工智能等自动化工具来加速药物发现。人工智能工具的应用可以将最初的药物发现时间从3-6年缩短到1-2年，帮助制药公司尽快进入实验室和动物测试阶段。许多初创企业正在利用人工智能技术帮助制药公司缩短药物开发流程、改善实验结果、降低研发成本。

第三，精准医疗。精准医学通过基因检测诊断疾病，并利用基因技术开发基因修复的靶向药物进行治疗，从而提高疾病诊断的准确性，最大限度地提高治疗效果并最大限度地减少副作用。主要驱动力是基于基因组学和测序技术的改进。

时代财经：随着现代医学的不断进步，人类有可能彻底战胜癌症吗？

张连山：癌症在人类诞生之前就已经存在了。此外，癌细胞不是外来物种，不像细菌那样具有特殊结构，可以被抗菌药物破坏。癌细胞只是“变坏”或“突变”的正常人体细胞。从现有的技术瓶颈来看，人类彻底消灭癌症的可能性不大。然而，医学的进步使我们有可能延长癌症患者的高质量生存时间。我们还可以做很多预防工作，比如早期癌症筛查、加强癌症预防宣传等，这也是我们与癌症的斗争。方式。